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最終更新日:2019年06月27日

●試験名 Trial Title
SPP-004のミトコンドリア病を対象とした多施設共同試験(検証試験)    Multicenter trial of SPP-004 in mitochondrial diseases (confirmatory trial) 

|●基本情報/Essential information
|●試験名/Trial Title|●試験概要/Brief Description of Study|●目 的/Purpose
|●試験デザイン/Trial Design|●試験フェーズ/Trial Phase|●試験の種類/Trial Type
|●対象疾患/Health Condition(s) or Problem(s) Studied
|●介入の内容/Interventions|●介入/Study Intervention(s)|●対照介入/Control Intervention(s)
|●試験スケジュール/Study Timeline|●目標症例数/Target sample size
|●主要評価項目/Primary Outcome(s)|●副次評価項目/Key Secondary Outcome(s)
|●選択/除外基準/Key Inclusion and Exclusion Criteria
|●試験の進捗状況/Trial Status|●参加者募集の実施国/Countries of Recruitment
|●試験依頼者/Sponsor|●資金提供組織/Sources of Funding
|●試験実施施設/Trial Institutions|●一般問合せ先/Contact for Public Queries
|●科学的な内容の問合せ先/Contact for Scientific Queries
|●他の登録機関から発行された試験ID/Secondary IDs and Issuers
|●治験届/Clinical Trial Notification (CTN)
|●倫理審査委員会による承認/Ethics Review|●試験結果の公開/Publication of Study Results
|●IPD情報/Sharing of Individual clinical trial participant-level data(IPD)|●その他の関連情報/Other Information

変更履歴/Change tracking

 

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Japanese   English
     
試験の進捗   Trial status
実施中    Active 
日医治促ID   JMACCT ID
JMA-IIA00358    JMA-IIA00358 
治験促進センター登録日   Date JMACCT ID assigned
2018-06-22    2018-06-22 
参加者募集状況   Recruitment status
募集終了    Completed 
試験フェーズ   Trial phase
3    3 
試験の種類   Trial Type
介入試験安全性、有効性、検証的    INTERVENTIONAL/ SAFETY, EFFICACY, CONFIRMATORY 
試験デザイン   Trial Design
多施設共同、ランダム化治療中止、プラセボ対照二重盲検並行群間試験    Multicenter, randomized withdrawal, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. 
対象疾患/課題   Condition or Problem
脳神経症状を中心とするミトコンドリア病    Mitochondrial disease, involved mainly central nervous system 
参加者募集国   Countries of Recruitment
日本    Japan 
 

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●試験名   ●Trial Title
     
一般向け試験名   Public title
SPP-004のミトコンドリア病を対象とした多施設共同試験(検証試験)    Multicenter trial of SPP-004 in mitochondrial diseases (confirmatory trial) 
正式試験名   Scientific title
SPP-004のミトコンドリア病を対象とした多施設共同試験(検証試験)    Multicenter trial of SPP-004 in mitochondrial diseases (confirmatory trial) 
簡略標題   Title acronym
MITO Study    MITO Study 
 

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●試験概要   ●Brief Description of Study
     
概要   Brief summary
ミトコンドリア病を対象として、SPP-004の有効性と安全性を検討する多施設共同、ランダム化治療中止、プラセボ対照二重盲検並行群間試験    Multicenter, randomized withdrawal, double-blind, placebo-controlled, clinical trial to investigate efficacy and safety of SPP-004 for mitochondrial diseases (confirmatory trial) 
 

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●目的   ●Purpose
     
主要目的   Primary objective
脳神経症状を中心とするミトコンドリア病を対象に、5-アミノレブリン酸塩酸塩(5-ALA HCl)及びクエン酸第一鉄ナトリウム(SFC)を投与した際の有効性及び安全性をプラセボと比較、検討する。    To compare and examine efficacy and safety of 5-ALA HCI and SFC administration in patients with mitochondrial disease, involved mainly central nervous system 
副次的目的   Secondary objective(s)
     
 

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●試験デザイン   ●Trial Design
     
試験デザイン   Description of trial design
多施設共同、ランダム化治療中止、プラセボ対照二重盲検並行群間試験    Multicenter, randomized withdrawal, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. 
群数   Number of treatment arms
2    2 
対照の種類   Type of control
プラセボまたはシャム    PLACEBO or SHAM 
盲検化の方法   Trial blinding schema
二重盲検    DOUBLE BLIND 
ランダム化   Randomized
あり    YES 
ランダム化の単位   Randomization unit
個人    INDIVIDUAL 
層別化   Stratified randomization
あり    YES 
動的割付け   Dynamic randomization
なし    NO 
ブロック化   Blocked randomization
あり    YES 
割付け隠蔽化の方法   Method of allocation concealment
中央登録    CENTRAL RANDOMIZATION 
 

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●試験フェーズ   ●Trial Phase
     
試験フェーズ   Trial phase
3    3 
 

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●試験の種類   ●Trial Type
     
試験の性質   Nature of investigation
介入試験    INTERVENTIONAL 
目的による試験の分類   Type of trial
安全性、有効性、検証的    SAFETY, EFFICACY, CONFIRMATORY 
試験の種類(治験またはそれ以外)   Clinical trial for drug device development
治験    Clinical Trial 
 

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●対象疾患等   ●Health Condition(s) or Problem(s) Studied
     
対象疾患または課題   Trial indication(s)
脳神経症状を中心とするミトコンドリア病    Mitochondrial disease, involved mainly central nervous system 
開発の経緯   Background information
     
がん領域を対象とするか?   Does this study involve oncology?
いいえ    NO 
対象疾患領域   Therapeutic area under study
     
ゲノム情報の取扱い   Does this study involve collection of genetic information
なし    NO 
 

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●介入の内容   ●Interventions
     
介入の目的   Trial indication type
治療    TREATMENT 
介入の種類   Intervention type
医薬品    DRUG 
       介入 Study Intervention(s):
     
介入の名称   Name of intervention
SPP-004    SPP-004 
医薬品の剤型/医療機器の一般的名称   Dose form / Japanese Medical Device
Nomenclature
カプセル(徐放性カプセルを除く)    CAPSULE 
投与経路/適用部位   Route of administration / Site of
application
経口    ORAL 
投与量/使用量   Dose per administration
5-ALA HCl 25~75 and SFC 39.22~117.66 mg    5-ALA HCl 25~75 and SFC 39.22~117.66 mg 
投与回数/使用回数   Dosing frequency / Frequency of use
1日2回 治験薬の投与量は、観察期の体重に応じた投与量とする。    BID Investigational drug doses are based on the body weight at observation time during the treatment period. 
継続期間   Planned duration of interventio
72週間(被験薬投与期24週間、二重盲検期48週間)    Total 72w (Open period 24w, Double-blind period 48w) 
投与レジメン   Intended dose regimen
被験薬投与期
被験薬(5-アミノレブリン酸塩酸塩カプセル(25mg)及びクエン酸第一鉄ナトリウムカプセル(39.22mg))を経口又は経管投与する。なお、カプセルが服用できない場合は、投与時にカプセル内容物を用時溶解する。
二重盲検期
被験薬投与期と同じカプセル数を経口又は経管投与する。なお、カプセルが服用できない場合は、投与時にカプセル内容物を用時溶解する。
治験期間中を通じ、観察期診察時点の体重に基づいた投与量とする。
 
  Open period
A capsule of each investigational drug (5-ALA HCl capsule (25 mg) and SFC capsule (39.22 mg)) is administered orally or by a feeding tube. If capsules cannot be swollen, the content should be dissolved at the time of administration.
Double-blind period.
Same dose in open period is administered orally or by a feeding tube. If capsules cannot be swollen, the content should be dissolved at the time of administration.
Through the study treatment (open period and double-blind period), doses are based on the body weight at observation time during the treatment period.
 
治療群の詳細   detailes of teratment arms
    - 
       対照介入 Control Intervention(s):
     
対照の名称   Comparative intervention name
プラセボ    Placebo 
医薬品の剤型/医療機器の一般的名称   Dose form / Japanese Medical Device
Nomenclature
カプセル(徐放性カプセルを除く)    CAPSULE 
投与経路/適用部位   Route of administration / Site of
application
経口    ORAL 
投与量/使用量   Dose per administration
5-ALA HCl placebo and SFC 20.0 mg    5-ALA HCl placebo and SFC 20.0 mg 
投与回数/使用回数   Dosing frequency / Frequency of use
1日2回 治験薬の投与量は、観察期の体重に応じた投与量とする。    BID Investigational drug doses are based on the body weight at observation time during the treatment period. 
継続期間   Planned duration of intervention
72週間(被験薬投与期24週間、二重盲検期48週間)    Total 72w (Open period 24w, Double-blind period 48w) 
投与レジメン   Intended dose regimen
被験薬投与期
被験薬(5-アミノレブリン酸塩酸塩カプセル(25mg)及びクエン酸第一鉄ナトリウムカプセル(39.22mg))を経口又は経管投与する。なお、カプセルが服用できない場合は、投与時にカプセル内容物を用時溶解する。
二重盲検期
被験薬又は対照薬(5-アミノレブリン酸塩酸塩プラセボカプセル及びクエン酸第一鉄ナトリウムカプセル(20mg))を被験薬投与期と同じカプセル数を経口又は経管投与する。なお、カプセルが服用できない場合は、投与時にカプセル内容物を用時溶解する。
治験期間中を通じ、観察期診察時点の体重に基づいた投与量とする。
 
  Open period
A capsule of each investigational drug (5-ALA HCl capsule (25 mg) and SFC capsule (39.22 mg)) is administered orally or by a feeding tube. If capsules cannot be swollen, the content should be dissolved at the time of administration.
Double-blind period.
Same dose in open period is administered orally or by a feeding tube. If capsules cannot be swollen, the content should be dissolved at the time of administration.
Through the study treatment (open period and double-blind period), doses are based on the body weight at observation time during the treatment period.
 
 

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●試験スケジュール   ●Study Timeline
     
プロトコール確定日   Date of protocol finalization
2018-04-10    2018-04-10 
倫理審査委員会/治験審査委員会の初回開催日(予定日)   Date of first ethics committee meeting
2018-04-24    2018-04-24 
初回組入れ日(予定日)   Date of first enrollment
2018-06-30    2018-06-30 
試験開始日(予定日)   Study start date
2018-06-01    2018-06-01 
フォロー終了日(予定日)   Date of last follow-up
     
入力終了日(予定日)   Date of data entry closure
     
データ固定日(予定日)   Data lock date
     
解析終了日(予定日)   Completion of data analysis
     
試験終了日(予定日)   Study end date
     
 

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●目標症例数   ●Target sample size
     
目標症例数   Planned number of subjects
40    40 
実施症例数   Performed number of subjects
54    54 
 

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●主要評価項目   ●Primary Outcome(s)
     
主要評価項目   Primary outcome(s)
二重盲検期48週時点の「治験薬の効果が不十分」となった被験者の割合    The proportion of subject meeting the criteria of "insufficient" at the week of 48 in the double-blind period. 
評価時期   Timepoint(s)
二重盲検期48週    Double-blind period 48w 
主要評価項目測定基準   Primary outcome measure
「治験薬の効果が不十分」と判断する基準
①被験薬投与期に「有効」とされた脳神経症状及び筋症状のNPMDSスコアが、二重盲検期の連続する2時点でいずれも1点以上悪化した場合を効果不十分と判定する。
②評価が行えない場合は、その欠測時期を除き、その前後2時点で評価する。
③被験薬投与期に「有効」とされた脳神経症状及び筋症状のNPMDSスコアが複数あった場合でも、その中の1項目が悪化した場合を効果不十分と判定する。
 
  criteria of "insufficient"
1) worsening of NPMDS score (increased >= 1 point), for both central nervous system symptoms and neuromuscular symptoms which determined as"effective" at the open period, are observed for the consecutive two measurement points in the double-blind period
2) the consecutive points to be determined according to a "Last Observation Carried Forward" as needed
3) When many NPMDS score (central nervous system symptoms and/or neuromuscular symptoms) are measured, and observed at least one item of worsening, NPMDS score is determined as "insufficient"
 
 

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●副次評価項目   ●Key Secondary Outcome(s)
     
副次評価項目   Secondary outcome(s)
1.二重盲検期24週時点及び36週時点の「治験薬の効果が不十分」となった被験者の割合
2.二重盲検期開始時から治験薬の効果が不十分となるまでの期間(日数)
3.The Newcastle Paediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) Section I~III
4.NPMDS Section I、II、III
5.NPMDS Section I~IV
6.血中FGF21値
7.体重
8.身長
9.頭囲
10.血中GDF-15値
11.皮膚線維芽細胞における呼吸鎖酵素複合体活性及び酸素消費量(同意が得られれば)
12.全般改善度
13.脳MRI
14.生命予後
15.呼吸器離脱期間
16.脳卒中様発作回数(治験開始前に脳卒中様発作症状を有する被験者のみ)
 
  1.The proportion of subject meeting the criteria of "insufficient" at the week of 24 and 36 in the double-blind period.
2.Period (days) from starting "double-blind period" to the timing when investigator determined as "insufficient"
3.The Newcastle Paediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) Section I~III
4.NPMDS Section I,II,III, each
5.NPMDS Section I~IV, tatally
6.Blood FGF21
7.Body Weight
8.Body Height
9.Head circumference
10.Blood GDF-15
11.Respiratory chain complex enzymes activity and oxygen consumption in skin fibroblasts (if informed consent is obtained)
12.General improvement
13.MRI of Brain
14.Life prognosis
15.Period of ventilator weaning
16.Number of "stroke-like episodes" (applicable for the subject who had a history of stroke-like episodes before participation of the clinical trial)
 
評価時期   Timepoint(s)
1,二重盲検期24週及び36週
2,二重盲検期48週
3-10, 12週毎
11, 24週毎
12, 12週毎
13, 二重盲検期24週及び36週
14-16, 12週毎
 
  1, Double-blind period 24w and 36w
2, Double-blind period 48w
3-10, Every 12ws
11, Every 24ws
12, Every 12ws
13, Double-blind period 24w and 48w
14-16, Every 12ws
 
副次評価項目測定基準   Secondary outcome measure
     
 

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●選択/除外基準   ●Key Inclusion and Exclusion Criteria
     
年齢下限   Minimum age
≧3 ヵ月    ≧3 MONTHS 
年齢上限   Maximum age
制限なし     No Limit  
性別   Sex of participants
男女両方    BOTH 
健常被験者の組入れ   Accepts healthy volunteers
なし    NO 
選択基準   Inclusion criteria
次の基準を全て満たす日本人患者を本治験の対象とする。
(1)下記の「Leigh脳症の臨床所見」の疑い例を示す3つの基準を全て満たすこと。
①進行性の中枢神経症状を有する
②脳幹および(あるいは)大脳基底核の症状を呈する
③画像あるいは病理検査にて脳幹および(あるいは)大脳基底核の対称性壊死性病変を認める*
*大脳基底核、脳幹に脳CTで低吸収域、脳MRIのT2およびFLAIR画像検査で高信号域を両側対称性に認める。あるいは、病理検査で基底核、視床、脳幹、歯状核、視神経に多巣性で対称性の病変を認める。
(2)同意取得時の年齢(月齢)が3ヶ月以上の患者。
(3)同意取得時に5-アミノレブリン酸リン酸塩含有食品を摂取している患者の場合、治験薬投与開始28日前より、その摂取を止められる患者。
(4)代諾者(親権者または後見人)または患者本人からの文書同意取得が可能な患者**。
**ただし、代諾者の同意においても、患者本人に同意能力がある場合には可能な限り文書による同意を取得する。
 
  Japanese patients who meet all the following criteria are included in this clinical trial.
(1)Subject who meets all three clinical criteria of suspicious for Leigh syndrome as follows:
1.have progressive central nervous system symptoms
2.have symptoms of brainstem and/or basal ganglia lesions
3.Have symmetrical necrotizing lesions in brainstem and/or basal ganglia confirmed by imaging data or pathological examination*.
*bilateral and symmetric brainstem and/or basal ganglia lesions are observed,as low-density area by brain CT, or as high-intensity area by T2-weighted or FLAIR image in brain MRI, or multifocal and symmetrical lesions are confirmed at basal ganglia, thalamus, brainstem, dentate nucleus and optic nerves by pathological examination.
(2)Patients aged≧3months at the timing of IC acquisition
(3) Patients taking a food containing 5-ALA at the timing of IC acquisition and medically allowed to stop taking the food for the 28 consecutive days before starting open period
(4) Patient's legally authorized representative or subject must provide written informed consent**
**for a patient who have a competent to consent to IC must provide assent, patient needs to provide a written IC even in the case which patient's legally authorized representative provides written informed consent
 
除外基準   Exclusion criteria
次の基準に一つでも該当する患者は本治験の対象としない。
(1)ビタミンB1欠乏症、メチルマロン酸血症・グルタル酸血症1型などの有機酸代謝異常症などと診断された患者
(2)重篤な心機能、腎機能障害を有する患者
(3)敗血症を合併している患者
(4)薬物アレルギーの既往歴を有する患者
(5)治験薬の成分に過敏症の既往歴を有する患者
(6)同意取得前12週間以内に他の治験に参加した患者
(7)妊婦、授乳婦又は妊娠している可能性を有する患者
(8)その他、治験責任(分担)医師が本治験参加に不適当であると判断した患者
 
  Patients who meet any of the following criteria are excluded from this trial.
(1)Patients diagnosed as Vitamin B1 deficiency or organic acidemias(ex: Methylmalonic acidemia, Glutaric acidemia type1)
(2)Patients with severe cardiac function or renal function disorders
(3) Patients complicated by sepsis
(4) Patients with a history of drug allergy
(5) Patients with a history of hypersensitivity to any ingredients of the investigational drugs
(6) Patients participated in another clinical study within 12 weeks prior to the informed consent
(7) Patients with a pregnant or breast-feeding woman, or woman suspected of being pregnant
(8)Patients whom the investigator and sub-investigator considered inappropriate to participating this trial
 
 

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●試験の進捗状況   ●Trial Status
     
参加者募集状況   Recruitment status
募集終了    Completed 
試験の進捗   Trial status
実施中    Active 
中止・休止の理由   Reason for study stop
     
 

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●参加者募集の実施国   ●Countries of Recruitment
     
参加者募集国   Countrie(s) of recruitment
日本    Japan 
 

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●試験依頼者   ●Sponsor
     
主要依頼者   Primary sponsor
埼玉医科大学病院    Saitama Medical University Hospital 
共同依頼者   Secondary sponsor(s)
-    - 
 

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●資金提供組織   ●Sources of Funding
     
資金提供組織   Sources of fundingr
SBIファーマ株式会社    SBI Pharmaceuticals Co., Ltd. 
組織区分   Type of funding organization
営利法人    FOR-PROFIT CORPORATION 
所在国   Country of funding source
日本    Japan 
 

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●試験実施施設   ●Trial Institutions
     
施設数   Number of study sites
8    8 
施設の種類   Type of medical institution
専門医療病院・医院    SPECIALTY CARE HOSPITAL or CLINIC 
所在国   Countrie(s) of Study Site(s)
日本    Japan 
所在都道府県   Prefecture(s) of Study Site(s)
北海道、栃木、埼玉、千葉、東京、愛知、京都、大阪    Hokkaido, Tochigi, Saitama, Chiba, Tokyo, Aichi, Kyoto, Osaka 
 

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●一般問合せ先   ●Contact for Public Queries
     
担当者   Contact name
大竹 明    Akira Otake 
所属組織   Contact organization
埼玉医科大学病院    Saitama Medical University Hospital 
所属部署   Department
小児科     Department of Pediatrics 
住所   Address
〒350-0495 埼玉県入間郡毛呂山町毛呂本郷38     38 Morohongo, Moroyama-machi, Iruma-gun, Saitama 350-0495, Japan  
電話   TEL
049-276-1218    +81-49-276-1218 
FAX   FAX
     
E-mail   E-mail
akira_oh@saitama-med.ac.jp    akira_oh@saitama-med.ac.jp 
ホームページ   Study website
     
 

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●科学的な内容の問合せ先   ●Contact for Scientific Queries
     
試験責任医師   Investigator name
大竹 明    Akira Otake 
所属組織   Investigator organization
埼玉医科大学病院    Saitama Medical University Hospital 
所属部署   Department
小児科     Department of Pediatrics 
住所   Address
〒350-0495 埼玉県入間郡毛呂山町毛呂本郷38     38 Morohongo, Moroyama-machi, Iruma-gun, Saitama 350-0495, Japan  
電話   TEL
049-276-1218    +81-49-276-1218 
FAX   FAX
     
E-mail   E-mail
akira_oh@saitama-med.ac.jp    akira_oh@saitama-med.ac.jp 
 

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●他の登録機関から発行された試験ID   ●Secondary IDs and Issuers
     
他の登録機関から発行されたIDの有無   No examination ID
なし    NO 
UTN   UTN
     
試験ID   Secondary study ID
Nill Known    Nill Known 
発行機関名   Issuer name
     
 

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●治験届   ●Clinical Trial Notification (CTN)
     
初回受付番号   First CTN reference number
30-0705    30-0705 
初回届出日   Date of first CTN
2018-05-18    2018-05-18 
 

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●倫理審査委員会による承認   ●Ethics Review
     
倫理審査委員会による承認   Approved by Ethics Committee
承認済    YES 
委員会名称   Name of ethics committee
埼玉医科大学病院 治験審査委員会    Institutional review board of Saitama Medical University Hospital  
委員会承認日   Date of approved
2018-04-24    2018-04-24 
住所   Address
埼玉県入間郡毛呂山町毛呂本郷38     38 Morohongo, Moroyama-machi, Iruma-gun, Saitama 350-0495, Japan  
電話   TEL
     
FAX   FAX
     
E-mail   E-mail
     
ホームページ   Website
     
識別番号   Committee approval number
     
未承認の理由   Reason for unapproval
     
 

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●試験結果の公開   ●Publication of Study Results
     
試験結果の公開状況   Are the results published?
未公表    NO 
投稿日   Posted date
     
初回出版日   Date of first publication
     
ベースラインの特性   Baseline characteristics
     
参加者の流れ   Participant flow
     
プロトコルへのリンク   Protocol links 

 
   
治験の全般的デザイン及び計画 - 記述   Overall study design - description
     
有効性の結論   Efficacy conclusions
     
安全性の結論   Safety conclusions
     
考察と全般的結論   Discussion and overall conclusions
     
結果の開示先   Results links  

 
   
 

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●IPD情報   ●Sharing of Individual clinical trial participant-level data(IPD)
     
個別被験者データの有無   Results IPD Plan
     
個別被験者データの説明   Results IPD Description
     
 

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●その他の関連情報   ●Other Information
     
その他   Other Information