試験の登録・公開を希望される方はこちら
  • top
  • 登録済みデータ一覧
  • 治験情報の登録・確認
  • 背景
  • 検討課題
  • 登録内容
  • FAQ
  • 略語
  • WHO Timeline
  • ICH E3 要約
  • 参考資料
  • リンク
最終更新日:2018年10月22日

●試験名 Trial Title
希少がんに対するニボルマブ単剤療法の医師主導治験    Nivolumab monotherapy in Rare tumor patients of all types: A phase II trial 

|●基本情報/Essential information
|●試験名/Trial Title|●試験概要/Brief Description of Study|●目 的/Purpose
|●試験デザイン/Trial Design|●試験フェーズ/Trial Phase|●試験の種類/Trial Type
|●対象疾患/Health Condition(s) or Problem(s) Studied
|●介入の内容/Interventions|●介入/Study Intervention(s)|●対照介入/Control Intervention(s)
|●試験スケジュール/Study Timeline|●目標症例数/Target sample size
|●主要評価項目/Primary Outcome(s)|●副次評価項目/Key Secondary Outcome(s)
|●選択/除外基準/Key Inclusion and Exclusion Criteria
|●試験の進捗状況/Trial Status|●参加者募集の実施国/Countries of Recruitment
|●試験依頼者/Sponsor|●資金提供組織/Sources of Funding
|●試験実施施設/Trial Institutions|●一般問合せ先/Contact for Public Queries
|●科学的な内容の問合せ先/Contact for Scientific Queries
|●他の登録機関から発行された試験ID/Secondary IDs and Issuers
|●治験届/Clinical Trial Notification (CTN)
|●倫理審査委員会による承認/Ethics Review|●試験結果の公開/Publication of Study Results
|●IPD情報/Sharing of Individual clinical trial participant-level data(IPD)|●その他の関連情報/Other Information

変更履歴/Change tracking

 

ページTOPに戻る △

Japanese   English
     
試験の進捗   Trial status
実施中    Active 
日医治促ID   JMACCT ID
JMA-IIA00345    JMA-IIA00345 
治験促進センター登録日   Date JMACCT ID assigned
2018-04-19    2018-04-19 
参加者募集状況   Recruitment status
募集中    Recruiting 
試験フェーズ   Trial phase
2    2 
試験の種類   Trial Type
介入試験安全性、有効性    INTERVENTIONAL/ SAFETY, EFFICACY 
試験デザイン   Trial Design
非盲検非対照試験単群試験    Open-label, single arm study 
対象疾患/課題   Condition or Problem
MSI-lowまたはpMMRを有する希少がん    Rare cancers with MSI-low or pMMR 
参加者募集国   Countries of Recruitment
日本    Japan 
 

ページTOPに戻る △

●試験名   ●Trial Title
     
一般向け試験名   Public title
希少がんに対するニボルマブ単剤療法の医師主導治験    Nivolumab monotherapy in Rare tumor patients of all types: A phase II trial 
正式試験名   Scientific title
希少がんに対するニボルマブ単剤療法の医師主導治験    Nivolumab monotherapy in Rare tumor patients of all types: A phase II trial 
簡略標題   Title acronym
ROLL trial    ROLL trial 
 

ページTOPに戻る △

●試験概要   ●Brief Description of Study
     
概要   Brief summary
免疫組織化学染色でMLH1,MSH2,MSH6,およびPMS2のうちいずれも陽性である希少がん患者を組み入れ、ニボルマブ単剤療法の有効性および安全性を評価する。    To evaluate the efficacy and safety of nivolumab monotherapy in patients of rare cancers with microinstability-low (MSI-low) or mismatch repair proficiency (pMMR), defined as those who show positive of all four immunohistochemical staining markers: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2. 
 

ページTOPに戻る △

●目的   ●Purpose
     
主要目的   Primary objective
microinstability-low (MSI-low) またはmismatch repair proficiency (pMMR)がある希少がん患者に対するニボルマブ単剤療法の有効性および安全性を評価する医師主導治験    A clinical trial to investigate the clinical efficacy and safety of nivolumab monotherapy in patients with microinstability-high (MSI-low) or mismatch repair proficiency (pMMR) 
副次的目的   Secondary objective(s)
     
 

ページTOPに戻る △

●試験デザイン   ●Trial Design
     
試験デザイン   Description of trial design
非盲検非対照試験単群試験    Open-label, single arm study 
群数   Number of treatment arms
1    1 
対照の種類   Type of control
無対照(対照なし)    NONE 
盲検化の方法   Trial blinding schema
オープン    OPEN LABEL 
ランダム化   Randomized
なし    NO 
ランダム化の単位   Randomization unit
非該当    NOT APPLICABLE 
層別化   Stratified randomization
なし    NO 
動的割付け   Dynamic randomization
なし    NO 
ブロック化   Blocked randomization
なし    NO 
割付け隠蔽化の方法   Method of allocation concealment
非該当    NOT APPLICABLE  
 

ページTOPに戻る △

●試験フェーズ   ●Trial Phase
     
試験フェーズ   Trial phase
2    2 
 

ページTOPに戻る △

●試験の種類   ●Trial Type
     
試験の性質   Nature of investigation
介入試験    INTERVENTIONAL 
目的による試験の分類   Type of trial
安全性、有効性    SAFETY, EFFICACY 
試験の種類(治験またはそれ以外)   Clinical trial for drug device development
治験    Clinical Trial 
 

ページTOPに戻る △

●対象疾患等   ●Health Condition(s) or Problem(s) Studied
     
対象疾患または課題   Trial indication(s)
MSI-lowまたはpMMRを有する希少がん    Rare cancers with MSI-low or pMMR 
開発の経緯   Background information
     
がん領域を対象とするか?   Does this study involve oncology?
はい    YES 
対象疾患領域   Therapeutic area under study
希少固形がん    Rare solid tumors 
ゲノム情報の取扱い   Does this study involve collection of genetic information
     
 

ページTOPに戻る △

●介入の内容   ●Interventions
     
介入の目的   Trial indication type
治療    TREATMENT 
介入の種類   Intervention type
医薬品    DRUG 
       介入 Study Intervention(s):
     
介入の名称   Name of intervention
ニボルマブ単剤療法    Nivolumab monotherapy 
医薬品の剤型/医療機器の一般的名称   Dose form / Japanese Medical Device
Nomenclature
注射剤(用時溶解のもの、経中心静脈栄養剤を含む)    INJECTION 
投与経路/適用部位   Route of administration / Site of
application
静脈内点滴    INTRAVENOUS DRIP 
投与量/使用量   Dose per administration
240 mg/body    240 mg/body 
投与回数/使用回数   Dosing frequency / Frequency of use
隔週    QOW 
継続期間   Planned duration of interventio
プロトコール治療中止規準に該当するまで    Until patient meets protocol treatment discontinuation criteria 
投与レジメン   Intended dose regimen
ニボルマブ単剤療法    Nivolumab monotherapy 
治療群の詳細   detailes of teratment arms
ニボルマブ単剤療法(240mg/body)を隔週で投与し、プロトコール治療中止規準に該当するまで投与    Patients are administered nivolumab monotherapy 240mg/body, every other week, until they meet treatment discontinuation criteria 
       対照介入 Control Intervention(s):
     
対照の名称   Comparative intervention name
     
医薬品の剤型/医療機器の一般的名称   Dose form / Japanese Medical Device
Nomenclature
     
投与経路/適用部位   Route of administration / Site of
application
     
投与量/使用量   Dose per administration
     
投与回数/使用回数   Dosing frequency / Frequency of use
     
継続期間   Planned duration of intervention
     
投与レジメン   Intended dose regimen
     
 

ページTOPに戻る △

●試験スケジュール   ●Study Timeline
     
プロトコール確定日   Date of protocol finalization
2018-02-16    2018-02-16 
倫理審査委員会/治験審査委員会の初回開催日(予定日)   Date of first ethics committee meeting
     
初回組入れ日(予定日)   Date of first enrollment
2018-04-23    2018-04-23 
試験開始日(予定日)   Study start date
     
フォロー終了日(予定日)   Date of last follow-up
     
入力終了日(予定日)   Date of data entry closure
     
データ固定日(予定日)   Data lock date
     
解析終了日(予定日)   Completion of data analysis
     
試験終了日(予定日)   Study end date
     
 

ページTOPに戻る △

●目標症例数   ●Target sample size
     
目標症例数   Planned number of subjects
54    54 
実施症例数   Performed number of subjects
     
 

ページTOPに戻る △

●主要評価項目   ●Primary Outcome(s)
     
主要評価項目   Primary outcome(s)
奏効割合    Objective response rate (central review) 
評価時期   Timepoint(s)
8週後、16週後、24週後、それ以降は12週毎    Weeks 8, 16, 24, and every 12 weeks thereafter 
主要評価項目測定基準   Primary outcome measure
RECIST v1.1.    RECIST v1.1. 
 

ページTOPに戻る △

●副次評価項目   ●Key Secondary Outcome(s)
     
副次評価項目   Secondary outcome(s)
奏効割合(施設判定)、病勢制御割合、無増悪生存期間、全生存期間、有害事象発現割合    Objective response rate (investigator assessed), disease control rate, progression-free survival, overall survival, safety 
評価時期   Timepoint(s)
画像評価:8週後、16週後、24週後、それ以降は12週毎
安全性評価:4週毎
 
  Tumor imaging: Weeks 8, 16, 24, and every 12 weeks thereafter
Safety: every 2 weeks
 
副次評価項目測定基準   Secondary outcome measure
RECIST v1.1.CTCAE v4.0    RECIST v1.1.CTCAE v4.0 
 

ページTOPに戻る △

●選択/除外基準   ●Key Inclusion and Exclusion Criteria
     
年齢下限   Minimum age
≧16     ≧16 YEARS 
年齢上限   Maximum age
制限なし     No Limit  
性別   Sex of participants
男女両方    BOTH 
健常被験者の組入れ   Accepts healthy volunteers
なし    NO 
選択基準   Inclusion criteria
1)希少がんまたはCommon cancerの希少組織亜型と診断されている
2)保険診療内でニボルマブが使用できないがん種である
3)以下のいずれかを満たす
①MMR蛋白の免疫組織染色を行い、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2のうちいずれも陽性である
②MSI検査でMSI-lowまたはMSSである
4)転移性、治癒切除不能、または再発の病変を有する
5)有効性が期待できる一次治療がない、もしくは、一次治療が無効または不耐である
6)二次登録時点で症状のある脳転移、がん性髄膜炎、外科的処置を要する脊椎転移を有さない
7)治療を要する心嚢液、胸水、腹水の貯留を認めない
8)登録時の年齢が16歳以上
9)Performance Status(ECOG)が0または1
10)二次登録前28日以内の造影CT(頭部・胸部・腹部・骨盤:スライス厚5mm以下)にて測定可能病変を1つ以上有する
11)抗PD-1抗体(ニボルマブ、pembrolizumabなど)、抗PD-L1抗体(atezolizumab、avelumabなど)、抗CTLA-4抗体(イピリムマブなど)またはその他のT細胞制御を目的とした薬物療法の前治療歴を有さない
12)二次登録前14日以内にプレドニゾロン相当で10mg/日を超える全身性副腎皮質ホルモン(検査や予防投与などを目的とした一時的な使用を除く)または免疫抑制剤の投与を受けていない
13)二次登録前28日以内に抗がん薬(化学療法、分子標的療法、免疫療法など)や他の治験薬の投与を受けていない
14)二次登録前28日以内に全身麻酔を伴う手術を受けていない
15)二次登録前28日以内に放射線療法を受けていない。ただし、緩和目的の照射の場合、登録前14日以内に照射されていないこと
16)二次登録前56日以内に放射性医薬品(検査及び診断を目的とした放射性医薬品を除く)の投与を受けていない
17)二次登録前14日以内に実施した臨床検査が下記の①-⑦を満たす。ただし、採血日前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF製剤)の投与または輸血を受けていないこと
① 好中球数≧1500 / mm3
② 血小板数≧10万/ mm3
③ ヘモグロビン≧8.0 g/dL
④ AST(GOT)≦100 U/L
⑤ ALT(GPT)≦100 U/L
⑥ 総ビリルビン≦1.5 mg/dL
⑦ クレアチニン≦1.5 mg/dL
18)二次登録前14日以内に室内気下で経皮的酸素飽和度(SpO2)が92%以上
19)妊娠可能な女性の場合、同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも5か月(30日間の排卵周期にニボルマブの消失半減期の5倍を加えた期間)の避妊に同意している。男性の場合、治験薬投与開始後から治験薬最終投与後少なくとも 7か月(90日間の精子形成周期にニボルマブの消失半減期の5倍を加えた期間)の避妊に同意している。
20)試験参加について患者本人から文書で同意が得られている
 
  1)Patients diagnosed with rare cancers or rare histological subtype of a common cancer
2)Patients who have a cancer type that nivolumab is not approved for.
3)Diagnosed as pMMR or MSI-low or MSS
4)Patient has a metastatic, non-resectable, or reccurent lesion
5)Patients have no further standard treatment.
6)No symptomatic brain metastasis, carcinomatous meningitis, vertebral metastasis requiring radiotherapy or surgery
7)No cardiac effusion, pleural effusion and ascites requiring any treatment
8)Aged 16 or above at the time of registration
9)Performance Status 0 or 1
10)One or more measurable lesions confirmed by contrast enhanced CT
11)No prior treatment of immune checkpoint inhibitors
12)Not receiving prednisolone or any immunosuppressive agents within 14 days before registration
13)Not received anti-cancer therapy within 28 days before registration
14)Not undergone surgery under general anesthesia within 28 days before registration
15)Not received radiotherapy within 28 days before registration
16)Not received radioactive pharmaceuticals within 56 days before registration
17)Patients received laboratory tests within 14 days before registration and have adequate organ function
18)Patients who achieved an SpO2 of 92% or more under room air conditions within 14 days before registration
19)Given consent to contraception
20)Written informed consent
 
除外基準   Exclusion criteria
1)活動性の重複がんを有する(ただし、完全切除された以下のがん:基底細胞癌・stage Iの有棘細胞癌・上皮内癌・粘膜内癌・表在性膀胱癌、ESDやEMRで治癒切除された消化管癌、もしくは5年間以上再発が認められない他のがんは登録可)
2)全身的治療を必要とする感染症を有する
3)活動性の消化管潰瘍を合併している
4)画像所見または臨床所見により診断された間質性肺疾患もしくは肺線維症の合併または既往を有する、胸部画像検査で間質影を有する、または活動性の放射線肺臓炎や感染性肺炎など肺に炎症性変化を有する
5)抗体製剤に対する高度の過敏反応の合併または既往を有する
6)活動性の自己免疫疾患を合併している、または慢性的・再発性の同疾患の既往を有する(ただし、1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害、外的誘因がなければ再発しないと予想される症状の患者は除外しない)
7)HIV抗体、HTLV-1抗体、HBs抗原、HCV抗体のいずれかが陽性(HCV抗体が陽性であっても、HCV-RNAが検出されない患者は除外しない)、HBs抗原陰性で、HBs抗体またはHBc抗体が陽性、かつHBV-DNA定量が陽性(検出感度以下であれば登録可)
8)妊娠中、授乳中(授乳を中断した場合も登録不可)または妊娠している可能性のある女性
9)日常生活に支障のある精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される
 
  1) Active double cancer; synchronous or metachronous within 5years. Patients with carcinoma in situ are eligible
2) Infections requiring systemic therapy
3) Active gastrointestinal ulcer
4) Interstitial pneumonia and/or pulmonary fibrosis diagnosed by chest CT imaging or clinical examinations
5) History of hypersensitivity reaction to antibody agents
6) Active autoimmune disease
7) HIV antibody positive, HBV-DNA positive, etc.
8) Pregnant or breast-feeding women, or women suspected of being pregnant
9) Mental disease interfering taking part in the trial
 
 

ページTOPに戻る △

●試験の進捗状況   ●Trial Status
     
参加者募集状況   Recruitment status
募集中    Recruiting 
試験の進捗   Trial status
実施中    Active 
中止・休止の理由   Reason for study stop
     
 

ページTOPに戻る △

●参加者募集の実施国   ●Countries of Recruitment
     
参加者募集国   Countrie(s) of recruitment
日本    Japan 
 

ページTOPに戻る △

●試験依頼者   ●Sponsor
     
主要依頼者   Primary sponsor
国立がん研究センター中央病院 米盛 勧    Kan Yonemori, National Cancer Center Hospital 
共同依頼者   Secondary sponsor(s)
なし    None 
 

ページTOPに戻る △

●資金提供組織   ●Sources of Funding
     
資金提供組織   Sources of fundingr
小野薬品工業株式会社    Ono Pharmaceutical CO., LTD. 
組織区分   Type of funding organization
     
所在国   Country of funding source
     
 

ページTOPに戻る △

●試験実施施設   ●Trial Institutions
     
施設数   Number of study sites
     
施設の種類   Type of medical institution
     
所在国   Countrie(s) of Study Site(s)
     
所在都道府県   Prefecture(s) of Study Site(s)
     
 

ページTOPに戻る △

●一般問合せ先   ●Contact for Public Queries
     
担当者   Contact name
沖田 南都子    Natsuko Okita 
所属組織   Contact organization
国立がん研究センター中央病院    National Cancer Center Hospital 
所属部署   Department
臨床研究支援部門研究企画推進部薬事管理室    Regulatory Affairs Management Section, Research Management Division, Clinical Research Support Office 
住所   Address
〒104-0045 東京都中央区築地5-1-1    5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan 
電話   TEL
03-3542-2511    +81-3-3542-2511 
FAX   FAX
03-3542-1288    +81-3-3542-1288 
E-mail   E-mail
nokita@ncc.go.jp    nokita@ncc.go.jp 
ホームページ   Study website
     
 

ページTOPに戻る △

●科学的な内容の問合せ先   ●Contact for Scientific Queries
     
試験責任医師   Investigator name
米盛 勧    Kan Yonemori 
所属組織   Investigator organization
国立がん研究センター中央病院    National Cancer Center Hospital 
所属部署   Department
乳腺・腫瘍内科    Dept. of Breast and Medical Oncology 
住所   Address
〒104-0045 東京都中央区築地5-1-1    5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan 
電話   TEL
03-3542-2511    +81-3-3542-2511 
FAX   FAX
03-3542-3815    +81-3-3542-3815 
E-mail   E-mail
kyonemor@ncc.go.jp    kyonemor@ncc.go.jp 
 

ページTOPに戻る △

●他の登録機関から発行された試験ID   ●Secondary IDs and Issuers
     
他の登録機関から発行されたIDの有無   No examination ID
なし    NO 
UTN   UTN
     
試験ID   Secondary study ID
Nill Known    Nill Known 
発行機関名   Issuer name
     
 

ページTOPに戻る △

●治験届   ●Clinical Trial Notification (CTN)
     
初回受付番号   First CTN reference number
30-0094    30-0094 
初回届出日   Date of first CTN
2018-04-06    2018-04-06 
 

ページTOPに戻る △

●倫理審査委員会による承認   ●Ethics Review
     
倫理審査委員会による承認   Approved by Ethics Committee
承認済    YES 
委員会名称   Name of ethics committee
国立がん研究センター 治験審査委員会    National Cancer Ctr IRB #2 - J 
委員会承認日   Date of approved
2018-03-28    2018-03-28 
住所   Address
     
電話   TEL
     
FAX   FAX
     
E-mail   E-mail
     
ホームページ   Website
     
識別番号   Committee approval number
     
未承認の理由   Reason for unapproval
     
 

ページTOPに戻る △

●試験結果の公開   ●Publication of Study Results
     
試験結果の公開状況   Are the results published?
未公表    NO 
投稿日   Posted date
     
初回出版日   Date of first publication
     
ベースラインの特性   Baseline characteristics
     
参加者の流れ   Participant flow
     
プロトコルへのリンク   Protocol links 

 
   
治験の全般的デザイン及び計画 - 記述   Overall study design - description
     
有効性の結論   Efficacy conclusions
     
安全性の結論   Safety conclusions
     
考察と全般的結論   Discussion and overall conclusions
     
結果の開示先   Results links  

 
   
 

ページTOPに戻る △

●IPD情報   ●Sharing of Individual clinical trial participant-level data(IPD)
     
個別被験者データの有無   Results IPD Plan
     
個別被験者データの説明   Results IPD Description
     
 

ページTOPに戻る △

●その他の関連情報   ●Other Information
     
その他   Other Information